Conçu par les architectes Sicard, Cognet et Ludmer, et construit en toute hâte en pleine campagne sur la commune d’Échirolles, l’Hôpital Sud est inauguré le 6 janvier 1968, un mois avant la cérémonie d’ouverture des Jeux Olympiques d’hiver. Les écoles d’infirmières et de manipulateurs de radiologie sont installées à proximité. Après 1970, la restructuration en secteurs de la prise en charge publique des malades psychiatriques impose la construction d’une unité d’hospitalisation, un bâtiment préfabriqué détruit en 2008

Entre 2005 et 2007, l’hôpital Sud a fait l’objet de rénovation et de mise en conformité. En 2009, un nouveau bâtiment abritant l’institut de rééducation a été construit a proximité pour accueillir les unités de rééducation autrefois situées sur le plateau des Petites Roches.